T stanični receptor (TCR). Na površini efektorskih, imunoloških T-limfocita nalaze se T-stanični receptori za antigen, koji strukturom podsjećaju na antitijela. T-stanični receptor je heterodimer i sastoji se od alfa i beta (molekulske težine 40-50 kOa) i rjeđe od β/β lanaca (1-5% stanica u krvi). U crijevnom epitelu i koži prevladavaju T-limfociti s?/?. receptore. Oni prepoznaju mikobakterijske antigene i stupaju u interakciju s proteinom toplinskog šoka p65. Svaki lanac ima varijabilne i konstantne regije-domene, slične onima koje nalazimo u imunoglobulinima. S obzirom na ovu sličnost, TCR su klasificirani kao članovi superobitelji imunoglobulinskih receptora.
Varijabilne domene lanaca tvore strukturu koja osigurava prepoznavanje antigena. TCR je čvrsto vezan za CD3 kompleks koji se sastoji od 5 polipeptidnih lanaca (gama, delta, epsilon, zeta, theta) koji prenosi signal od receptora u stanicu. Stoga cijela struktura TKP-CD3 funkcionira kao kompleks od sedam peptida. Varijante receptora T stanica već postoje za svaki antigen. Ova raznolikost receptora je genetski programirana (u embrijima postoji 30-500 gena koji kontroliraju domene varijabilnog lanca). Međutim, broj gena koji kodiraju T-receptore i antitijela je mali - oko 1000. Za sintezu β-lanca odgovorni su geni smješteni na 14. kromosomu, a sintezu β-lanca određuju V, D, J minigene lokusi. Između njih, kao iu imunoglobulinskim genima, opažaju se rekombinacije i asocijacije, koje stvaraju različite varijante receptora za mnoge antigene. Rekombinacije gena varijabilnog lanca dovode do pojave oko 3000 varijanti a i 1000 varijanti b lanaca i samo 40? i 27?. Njihove različite asocijacije stvaraju više od 4 milijuna TKR2 varijanti i 10 000 TKR1 antigen-specifičnih receptora T stanica. Antigen se veže na one receptore koji mu najbolje odgovaraju i potiče diobu odgovarajućih stanica. Ove stanice tvore veliki klon. T-stanice pomoćnice stupaju u interakciju s antigenom povezanim s njihovim vlastitim molekulama MHC klase II, a T-stanice supresorice prepoznaju antigen u kombinaciji s molekulama MHC klase I. Štoviše, antigen mora biti predstavljen u obliku peptida duljine 9-11 aminokiselina za T-supresore i 12-25 za T-pomagače, tj. probavljen od strane stanica koje predstavljaju antigen. TCR ne stupa u interakciju s običnim proteinima, polisaharidima ili lipidima.
Razlikuju se efektorski limfociti različitih subpopulacija veliki broj raznih posrednika. Osim interleukina, to su limfokini - čimbenici kemotaksije, čimbenici koji potiskuju migraciju granulocita i makrofaga, mitogeni čimbenici i dr.
Povezan s molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa (eng. MHC) na površini stanica koje prezentiraju antigen. TCR se sastoji od dvije podjedinice usidrene u staničnu membranu i povezane s višepodjediničnim CD3 kompleksom. Interakcija TCR-a s MHC-om i njegovim pridruženim antigenom dovodi do aktivacije T limfocita i ključna je točka u pokretanju imunološkog odgovora.
Struktura
TCR je heterodimerni protein koji se sastoji od dvije podjedinice - α i β ili γ i δ, prisutne na površini stanice. Podjedinice su usidrene u membrani i međusobno povezane disulfidnim vezama.
Po svojoj strukturi podjedinice TCR pripadaju superporodici imunoglobulina. Svaku podjedinicu čine dvije domene s karakterističnim imunoglobulinskim naborom, transmembranskim segmentom i kratkom citoplazmatskom regijom.
N-terminalne domene su varijabilne (V) i odgovorne su za vezanje antigena predstavljenog molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa. Varijabilna domena sadrži hipervarijabilnu regiju (CDR) karakterističnu za imunoglobuline. Zbog iznimne raznolikosti ovih područja, različite T-stanice mogu prepoznati širok raspon različitih antigena.
Druga domena je konstantna (C) i njena struktura je ista u svim podjedinicama ove vrste kod određenog pojedinca (s izuzetkom somatskih mutacija na razini gena za bilo koje druge proteine). U području između C domene i transmembranskog segmenta nalazi se cisteinski ostatak, uz pomoć kojeg se stvara disulfidna veza između dva TCR lanca.
Podjedinice TCR agregirane su s membranskim polipeptidnim kompleksom CD3. CD3 čine četiri vrste polipeptida - γ, δ, ε i ζ. Podjedinice γ, δ i ε kodirane su blisko povezanim genima i imaju sličnu strukturu. Svaki od njih sastoji se od jedne konstantne imunoglobulinske domene, transmembranskog segmenta i dugog (do 40 aminokiselinskih ostataka) citoplazmatskog dijela. ζ lanac ima malu izvanstaničnu domenu, transmembranski segment i veliku citoplazmatsku domenu. Ponekad umjesto ζ lanca kompleks uključuje η lanac – duži produkt istog gena, dobiven alternativnim spajanjem.
Budući da je struktura proteina CD3 kompleksa nepromjenjiva (nema varijabilne regije), oni nisu u mogućnosti odrediti specifičnost receptora za antigen. Prepoznavanje je isključivo funkcija TCR-a, a CD3 posreduje u prijenosu signala u stanicu.
Transmembranski segment svake CD3 podjedinice sadrži negativno nabijen aminokiselinski ostatak, a TCR je pozitivno nabijen. Zbog elektrostatskih interakcija spajaju se u zajednički funkcionalni kompleks T-staničnog receptora. Na temelju stehiometrijskih istraživanja i mjerenja molekularne težine kompleksa, njegov najvjerojatniji sastav je (αβ) 2 +γ+δ+ε 2 +ζ 2 .
TCR koji se sastoje od αβ lanaca i γδ lanaca vrlo su slične strukture. Ovi oblici receptora različito su predstavljeni u različitim tkivima tijela.
Napišite recenziju na članak "T-stanični receptor"
Izvadak koji opisuje T-stanični receptor
- Svi su kozaci udarili. Očistili su kolibu za pukovnika i izveli ih. Šteta je gledati, momci - rekla je plesačica. - Rastrgali su ih: pa onaj živi, vjerujte, nešto na svoj način brblja.“Oni su čisti ljudi, dečki”, rekao je prvi. - Bijela, kao što je breza bijela, a ima i hrabrih, recimo, plemenitih.
- Kako misliš? Regrutirao je iz svih činova.
"Ali oni ne znaju ništa na naš način", rekla je plesačica uz osmijeh zbunjenosti. “Ja mu kažem: “Čija kruna?”, a on svoje brblja. Divni ljudi!
“Čudno je to, braćo moja,” nastavi onaj koji se začudio njihovoj bjelini, “ljudi kod Mozhaiska su rekli kako su počeli uklanjati batine, gdje su bili stražari, pa uostalom, kaže, njihovi su skoro jedno vrijeme ležali mrtvi. mjesec." Pa, kaže, leži, kaže, njihov je kako je papir bijel, čist i ne miriše na barut.
- Pa, od hladnoće, ili što? - pitao je jedan.
- Baš si pametan! Prehladom! Bilo je vruće. Da je samo hladnoća, ne bi se ni naša pokvarila. Inače, kaže, kad dođeš do našeg, on je sav pokvaren od crva, kaže. Pa ćemo se, kaže, vezati šalovima, pa ćemo ga, okrenuvši njušku, vući; nema urina. A njihova je, kaže, bijela kao papir; Nema mirisa baruta.
Svi su šutjeli.
"Mora da je od hrane", rekao je glavni narednik, "pojeli su gospodarevu hranu."
Nitko se nije bunio.
“Ovaj čovjek je rekao, blizu Mozhaiska, gdje je bila straža, otjerali su ih iz deset sela, nosili su ih dvadeset dana, nisu ih sve doveli, bili su mrtvi. Kakvi su ovo vukovi, kaže...
“Taj stražar je bio pravi”, rekao je stari vojnik. - Imalo se samo čega sjetiti; pa onda sve poslije... Dakle, to je samo muka za narod.
- I to, ujače. Prekjučer smo dotrčali, pa gdje nam ne daju do njih. Brzo su ostavili oružje. Na koljena. Oprosti, kaže. Dakle, samo jedan primjer. Rekli su da je Platov dva puta uzeo Poliona. Ne zna riječi. Uzet će ga: pretvarat će se da je ptica u njegovim rukama, odletjeti i odletjeti. A nema ni odredbe za ubijanje.
"U redu je lagati, Kiselev, pogledat ću te."
- Kakva laž, istina je istina.
“Da je to bio moj običaj, uhvatio bih ga i zakopao u zemlju.” Da, jasikovim kolcem. I što je narodu upropastio.
„Sve ćemo mi, on neće hodati“, rekao je stari vojnik zijevajući.
Razgovor je utihnuo, vojnici su se počeli pakirati.
- Vidiš, zvijezde, strast, gore! "Recite mi, žene su postavile platna", rekao je vojnik, diveći se Mliječnoj stazi.
- Ovo je, dečki, za dobru godinu.
"Još će nam trebati drva."
“Leđa ćeš zagrijati, ali trbuh ti je smrznut.” Kakvo čudo.
- O moj Bože!
- Što se navaljuješ, jel ti vatra sama, ili što? Vidite... raspalo se.
Iza uspostavljene tišine čulo se hrkanje nekih koji su zaspali; ostali su se okrenuli i grijali, povremeno međusobno razgovarajući. Iz daleke vatre, udaljene stotinjak koraka, začuo se prijateljski, veseli smijeh.
“Vidi, u petoj četi urlaju”, rekao je jedan vojnik. – A kakva strast za narod!
Jedan je vojnik ustao i otišao u petu četu.
"To je smijeh", rekao je vraćajući se. - Stigla su dva stražara. Jedan je potpuno smrznut, a drugi je tako hrabar, dovraga! Pjesme sviraju.
- Oh oh? idi pogledaj... - Nekoliko vojnika krenulo je prema petoj četi.
Peta satnija stajala je blizu same šume. Ogromna vatra jarko je gorjela usred snijega, osvjetljavajući grane drveća otežale mrazom.
Usred noći vojnici pete satnije čuli su korake u snijegu i škripanje grana u šumi.
"Ljudi, to je vještica", rekao je jedan vojnik. Svi podigoše glave, oslušnuše, a iz šume, na blistavu svjetlost vatre, izađoše dvije neobično odjevene ljudske prilike držeći jedna drugu.
Bila su to dva Francuza koji su se skrivali u šumi. Promuklo govoreći nešto vojnicima nerazumljivim jezikom, prišli su vatri. Jedan je bio viši, nosio je časničku kapu i djelovao je potpuno oslabio. Prilazeći vatri, htio je sjesti, ali je pao na zemlju. Drugi, mali, zdepasti vojnik sa šalom vezanim oko obraza, bio je jači. Podigao je druga i, pokazujući mu usta, nešto rekao. Vojnici su okružili Francuze, položili kaput za bolesnika i obojici donijeli kašu i votku.
T-stanični receptori (TCR) su površinski proteinski kompleksi T-limfocita odgovorni za prepoznavanje procesiranih antigena povezanih s molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) na površini stanica koje prezentiraju antigen. TCR se sastoji od dvije podjedinice usidrene u staničnu membranu i povezane s višepodjediničnim CD3 kompleksom. Interakcija TCR-a s MHC-om i njegovim pridruženim antigenom dovodi do aktivacije T limfocita i ključna je točka u pokretanju imunološkog odgovora.
TCR je heterodimerni protein koji se sastoji od dvije podjedinice - α i β ili γ i δ, prisutne na površini stanice. Podjedinice su usidrene u membrani i međusobno povezane disulfidnim vezama.
Po svojoj strukturi podjedinice TCR pripadaju superporodici imunoglobulina. Svaku podjedinicu čine dvije domene s karakterističnim imunoglobulinskim naborom, transmembranskim segmentom i kratkom citoplazmatskom regijom.
N-terminalne domene su varijabilne (V) i odgovorne su za vezanje antigena predstavljenog molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa. Varijabilna domena sadrži hipervarijabilnu regiju (CDR) karakterističnu za imunoglobuline. Zbog iznimne raznolikosti ovih područja, različite T-stanice mogu prepoznati širok raspon različitih antigena.
Druga domena je konstantna (C) i njezina struktura je ista u svim podjedinicama ovog tipa u određenoj jedinki (s izuzetkom somatskih mutacija na razini gena bilo kojeg drugog proteina). U području između C domene i transmembranskog segmenta nalazi se cisteinski ostatak, koji tvori disulfidnu vezu između dva TCR lanca.
Podjedinice TCR agregirane su s membranskim polipeptidnim kompleksom CD3. CD3 čine četiri vrste polipeptida - γ, δ, ε i ζ. Podjedinice γ, δ i ε kodirane su blisko povezanim genima i imaju sličnu strukturu. Svaki od njih sastoji se od jedne konstantne imunoglobulinske domene, transmembranskog segmenta i dugog (do 40 aminokiselinskih ostataka) citoplazmatskog dijela. ζ lanac ima malu izvanstaničnu domenu, transmembranski segment i veliku citoplazmatsku domenu. Ponekad, umjesto ζ lanca, kompleks uključuje η lanac, duži produkt istog gena dobiven alternativnim spajanjem.
Budući da je struktura proteina CD3 kompleksa nepromjenjiva (nema varijabilne regije), oni nisu u mogućnosti odrediti specifičnost receptora za antigen. Prepoznavanje je isključivo funkcija TCR-a, a CD3 posreduje u prijenosu signala u stanicu.
Transmembranski segment svake CD3 podjedinice sadrži negativno nabijen aminokiselinski ostatak, dok TCR sadrži pozitivno nabijen. Zbog elektrostatskih interakcija spajaju se u zajednički funkcionalni kompleks T-staničnog receptora. Na temelju stehiometrijskih istraživanja i mjerenja molekularne težine kompleksa, njegov najvjerojatniji sastav je (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.
TCR koji se sastoje od αβ lanaca i γδ lanaca vrlo su slične strukture. Ovi oblici receptora različito su predstavljeni u različitim tkivima tijela.
Struktura receptora T-limfocita umnogome je slična strukturi molekule protutijela. Molekule T-staničnog receptora (TCR) sastoje se od dva lanca - a i p. Svaki od njih sadrži V- i C-domene, njihova struktura je fiksirana disulfidnim vezama. Varijabilne domene a- i p-lanca nemaju 3-4, kao u protutijelima, već najmanje 7 hipervarijabilnih regija, koje tvore aktivno središte receptora. Iza C domene, blizu membrane, nalazi se zglobna regija od 20 aminokiselinskih ostataka. Omogućuje povezivanje a- i p-lanca pomoću disulfidnih veza. Iza zglobne regije nalazi se transmembranska hidrofobna domena od 22 aminokiselinska ostatka, koja je povezana s kratkom intracitoplazmatskom domenom od 5-16 aminokiselinskih ostataka. Prepoznavanje prezentiranog antigena od strane receptora T-stanice događa se na sljedeći način. Molekule MHC klase P, poput receptora T-limfocita, sastoje se od dva polipeptidna lanca - a i p. Njihovo aktivno mjesto za vezanje predstavljenih antigenskih peptida ima oblik "pukotine". Tvore ga spiralni dijelovi a- i p-lanca, povezani na dnu "praznine" ne-spiralnim područjem koje čine segmenti jednog i drugog lanca. U tom središtu (rascjepu) molekula MHC veže obrađeni antigen i tako ga prezentira T-stanicama (Slika 63). Aktivno središte receptora T-stanice čine hipervarijabilna područja a- i p-lanca. Također predstavlja neku vrstu "praznine", čija struktura odgovara prostornoj strukturi peptidnog fragmenta antigena predstavljenog molekulom MHC klase P u istoj mjeri u kojoj struktura aktivnog centra molekule antitijela odgovara prostorna struktura antigenske determinante. Svaki T-limfocit nosi receptore za samo jedan peptid, odnosno specifičan je za određeni antigen i veže samo jednu vrstu procesiranog peptida. Vezanje prezentiranog antigena na T-stanični receptor inducira prijenos signala s njega na stanični genom.
Da bi bilo koji TCR funkcionirao, potreban mu je kontakt s molekulom CD3. Sastoji se od 5 podjedinica od kojih je svaka kodirana vlastitim genom. Sve potklase T limfocita imaju CD3 molekule. Zahvaljujući interakciji receptora T-stanice s molekulom CD3, osigurani su sljedeći procesi: a) uklanjanje TCR-a na površinu membrane T-limfocita; b) davanje odgovarajuće prostorne strukture molekuli T-staničnog receptora; c) prijem i prijenos signala receptora T-stanice nakon njegovog kontakta s antigenom u citoplazmu, a zatim u genom T-limfocita kroz kaskadu fosfatidilinozitola uz sudjelovanje posrednika.
Kao rezultat interakcije molekule MHC klase P koja nosi antigenski peptid s receptorom T-limfocita, peptid se umeće u "prazninu" receptora koju tvore hipervarijabilna područja a- i p- lanaca, dok kontaktirate oba lanca
Sadržaj teme "CD8 limfociti. Antigen (Ag) koji predstavlja stanice. Klasifikacija antigena (Ag).":T stanični receptor. T stanice prepoznaju Ag pomoću dvije vrste membranskih glikoproteina – T staničnih receptora i CD3. T-stanični receptor je heterodimer koji sadrži a- i p-lance (oko 98% svih T-stanica) ili 5-lance (oko 1,5-2% stanica) s molekularnom težinom od 40-50 kDa. T-stanični receptor je član nadobitelji molekula stanične površine sličnih Ig-u uključenih u reakcije prepoznavanja. Mehanizmi transmembranskog prijenosa s receptora T stanica ostaju nepoznati; vjerojatno ih uzrokuje CD3 nekovalentno povezan s receptorima T-limfocita.
Aktivacija T stanica
Za aktiviranje T stanica potrebna su dva signala iz makrofaga. Prvi signal je prezentacija Ag, drugi je izlučivanje faktora aktivacije (IL-1). Potonji stimulira sintezu IL-2 od strane T limfocita, što aktivira te stanice (autokrina regulacija). Istodobno se povećava ekspresija receptora za IL-2 (CD25) na membranama T stanica.
Subpopulacije T limfocita
Na temelju površinskih oznaka razlikuje se nekoliko subpopulacije T limfocita, obavljajući različite funkcije. Za Diferencijacija T stanica koristite skup monoklonskih AT-ova koji detektiraju površinski marker CD-Ags [od engl. klaster diferencijacije, klaster diferencijacije]. Sve zrelo T stanice izraziti površinski CD3 Ag; Osim njega, subpopulacije limfocita T također izražavaju druge CD Ag.
CD4 + limfociti
CD4 membranske molekule nose različite populacije stanica, uvjetno podijeljene na regulatorne (pomagače) i efektore (T gzt).
T pomoćne stanice[s engleskog pomoći, pomoći] specifično prepoznati Ag i komunicirati s makrofagima i B stanicama tijekom indukcije humoralnog imunološkog odgovora. Omjer CD4 + /CD8 + stanica važan je parametar za procjenu imunološkog statusa; U normalnim uvjetima, omjer CD4 + /CD8 + je približno dva i odražava dominantan utjecaj stimulirajućih čimbenika na imunološki odgovor. U nekim stanjima imunodeficijencije omjer je obrnut (dominiraju manje od I, odnosno CD8 + stanice), što ukazuje na prevladavajući utjecaj imunosupresivnih učinaka; u osnovi je patogeneze mnogih imunodeficijencija (na primjer, AIDS).
Ag koji prepoznaje T limfocite“prepoznati” strani epitop virusnog ili tumorskog Ag u kompleksu s MHC molekulom na plazma membrani ciljne stanice. T-HRT [T-efektori reakcija odgođene preosjetljivosti (DTH)] posreduju u reakcijama DTH.
Organizacija gena koji kodiraju a- i 3-lance TCR-a u osnovi je homologna onoj poznatoj za lake i teške lance imunoglobulina. V domenu a-lanca, kao i laki lanac imunoglobulina, kontrolira samo segmente gena V i J. B Istodobno, formiranje V-domena (3-lanac, poput teškog lanca imunoglobulina, osiguran je punim skupom V-, D-, J- segmenata gena ( Slika 3.14).
U genomu T stanica postoji više od 100 V gena za α lanac
TCR, što je dva i pol puta manje od količine poznate za lake lance imunoglobulina. Svaki takav gen uključuje dva egzona - jedan za vodeći (L) slijed, koji je odsutan u zrelom a-lancu, ali je prisutan u ovom lancu u trenutku njegovog transporta iz endoplazmatskog retikuluma na površinu stanice, i drugi za kodiranje same TCR V domene. Postoji znatno više segmenata J-gena za a-lanac nego za laki lanac imunoglobulina (50 naspram 4). Konstantno područje a-lanca kontrolira gen C, koji uključuje zasebne egzone za C-domenu, zglob i jedan zajednički egzon za transmembranski i repni dio molekule.
Broj V gena za 3-lanac je 30. Osim toga, postoje dva DJC klastera. Svaki klaster uključuje jedan D i šest J genskih segmenata. Funkcionalne razlike između klastera su nepoznate. C gen za konstantnu regiju 3-lanac uključuje četiri egzona za konstantnu, zglobnu, transmembransku i repnu regiju polipeptida.
Procesi rekombinacije, transkripcije, spajanja i translacije genetskog materijala za α- i β-lance tijekom stvaranja TCR-a u T-stanicama slični su onima koji osiguravaju sintezu imunoglobulina u B-stanicama.
Kao iu slučaju imunoglobulina i imunoglobulinskih receptora, varijabilnost TCR-a ovisi o slučajnoj interakciji genskih segmenata tijekom rekombinacije genetskog materijala koji kodira V-domene: VJ - za i-lance i VDJ - za (3-lance. Izračun varijabilnosti TCR V-domena, koji se provodi na isti način kao i za imunoglobuline (vidi pogl.
- , pokazuje izuzetno visoka razina raznolikost ovih anti-
U prvoj fazi rada, ukupna, nediferencirana populacija T stanica koje sadrže različite klonove dobivena je od miševa imuniziranih specifičnim antigenom (AG) (brojevi 1-6 na slici). Druga faza sastojala se od izolacije pojedinačnih klonova T stanica, među kojima su bili i oni specifični za korišteni antigen (na slici su kao primjer prikazana četiri klona, od kojih jedan, klon 3, specifično reagira s antigenom). Treća faza rada uključivala je proizvodnju monoklonskih protutijela (mAbs) na antigen-reaktivni klon. Cilj ove faze je dobiti monoklonska protutijela koja mogu reagirati samo s klonom koji se koristi za imunizaciju. U isto vrijeme, križna reakcija mAbs ukazuje na opću specifičnost antigen-reaktivnog klona i neprimiranih klonova (gornja tablica). Odsutnost unakrsne reaktivnosti mAb ukazuje na prisutnost posebne specifičnosti u pozitivno reagirajućem početnom klonu, vjerojatno receptoru za prepoznavanje antigena. Ovu pretpostavku potvrđuje reakcija odgođene interakcije mAb s odgovarajućim klonom u prisutnosti korištenog antigena (donja tablica). Proizvodnja mAb za receptor za prepoznavanje antigena T stanica stvorila je uvjete za njegovo potpuno proučavanje
Riža. 3.13. Struktura yantngetsrvsooamp;yaoschsgo retssshirya T-vleto*.
T-stanični receptor za prepoznavanje antigena (TCR) je heterodimer sastavljen od a- i p-lanca. Svaki lanac uključuje dvije domene: varijabilnu (V) i konstantnu (C). Va i Ur domene u interakciji tvore područje prepoznavanja antigena TCR. Uz glavne V- i C-domene, TCR struktura ima zglobnu regiju s cisteinskim ostatkom koji tvori kovalentnu vezu između a- i p-lanca, kao i transmembransku regiju i regiju kratkog repa
strukture za prepoznavanje gena (tablica 3.2). S obzirom na opću sličnost u organizaciji i rekombinaciji genetskog materijala za imunoglobuline i TCR-e, treba također uočiti neke značajke u kontroli specifičnosti ovih molekula.
Imunoglobulini i imunoglobulinski receptori 6-stanice prepoznaju nativne antigene epitope. U tom smislu, pojedina područja centra za prepoznavanje antigena imaju jednake šanse za varijabilnost. Situacija s TCR je nešto drugačija, jer ovaj receptor prepoznaje kompleks antigenskog peptida s MHC molekulama.
Raznolikost TCR-a uvelike je povezana s trećom petljom V-domena a, koju tvori treća hipervarijabilna regija - CDR3 (skraćeno od engleskog, “regija koja određuje komplementarnost”). Kada V domene a- i 0-lanaca formiraju centar za vezanje antigena, CDR3 završava u unutarnjem dijelu ovog centra. Prva i druga petlja (CDR1 odnosno CDR2) zauzimaju periferiju središta. U takvoj konformacijskoj strukturi
na
Riža. 3.14. Ortshnzatsp geoon, kontrolirajući a- i p-tsesh T-isshyugo retsytgots.
Načelo reorganizacije genskih segmenata koji kontroliraju a- i p-cspi TCR je isto kao i za imunoglobuline. Razlika je u tome što lokus za (3-lanac) ima dva identična klastera. Funkcionalni značaj ovog dupliciranja nije poznat
Tablica 3.2
Varijabilnost receptora T-stanica u usporedbi s
imunoglobulinski receptori i imunoglobulini 
Postoji vrlo određeno biološko značenje povezano s prilagodbom TCR-a na oblik antigena s kojim je u interakciji. Kao što je već navedeno, antigenski peptidi ispunjavaju prostor (prazninu) koji čine α-spiralne strukture MHC molekula i tako se nalaze u sredini antigenskog kompleksa peptid-MHC. Takav kompleks karakterizira velika raznolikost antigenskih specifičnosti povezanih s peptidima i ograničena raznolikost karakteristična za MHC molekule. Zbog ove organizacije imunogenog kompleksa, moglo bi se očekivati povećana varijabilnost u CDR3 i manja varijabilnost u CDR1 i CDR2. Proučavanje genetske organizacije gena za TCR potvrđuje ovo gledište. Dakle, TCR ima značajno manji broj V gena, koji određuju specifičnost CDR1 i CDR2, u usporedbi s imunoglobulinima, ali istovremeno povećan broj J segmenata uključenih u kodiranje CDR3 (vidi tablicu 3.2). Na sl. Slika 3.15 predstavlja pojednostavljeni dijagram koji prikazuje interakciju COY s peptidom i CDR1 i CDR2 s α-helikalnim slijedom MHC molekula.