T-hujayra retseptorlari (TCR). Efektor, immun T-limfotsitlar yuzasida antigen uchun T-hujayra retseptorlari mavjud bo'lib, ular tuzilishi jihatidan antikorlarga o'xshaydi. T-hujayra retseptorlari geterodimer bo'lib, alfa- va beta- (molekulyar og'irligi 40-50 kOa) va kamroq tez-tez? /?-zanjirlardan (qondagi hujayralarning 1-5%) iborat. Ichak epiteliysida va terida T-limfotsitlar bilan?/? retseptorlari. Ular mikobakterial antijenlarni taniydilar va issiqlik zarbasi oqsili p65 bilan o'zaro ta'sir qiladilar. Har bir zanjirda immunoglobulinlarga o'xshash o'zgaruvchan va doimiy domenlar mavjud. Ushbu o'xshashlikni hisobga olgan holda, TCRlar immunoglobulin retseptorlari superoilasi a'zolari sifatida tasniflanadi.
Zanjirlarning o'zgaruvchan domenlari antigenni tanib olishni ta'minlaydigan tuzilmani hosil qiladi. TCR 5 ta polipeptid zanjiridan (gamma, delta, epsilon, zeta, teta) tashkil topgan CD3 kompleksi bilan kuchli bog'langan bo'lib, u retseptordan hujayraga signal uzatadi. Shuning uchun butun TKP-CD3 tuzilishi etti peptidli kompleks sifatida ishlaydi. Har bir antijen uchun T-hujayra retseptorlarining variantlari oldindan mavjud. Ushbu xilma-xil retseptorlar genetik jihatdan dasturlashtirilgan (embrionlarda zanjirlarning o'zgaruvchan domenlarini boshqaradigan 30-500 gen mavjud). Biroq, T-retseptorlari va antikorlarini kodlovchi genlar soni kam - taxminan 1000. 14-xromosomada joylashgan genlar ?-zanjirning sintezi uchun javob beradi va ?-zanjirning sintezi minigen lokuslari V bilan belgilanadi. , D, J. Ularning orasida, immunoglobulin genlarida bo'lgani kabi, ko'plab antijenler uchun turli retseptor variantlarini yaratadigan rekombinatsiyalar, assotsiatsiyalar mavjud. O'zgaruvchan zanjirlar genlarining rekombinatsiyasi a ning 3000 ga yaqin va b zanjirlarining 1000 ta variantining paydo bo'lishiga olib keladi va faqat 40? va 27?. Ularning turli assotsiatsiyalari 4 milliondan ortiq TKR2 variantlarini va 10 000 TKR1 antigeniga xos T-hujayra retseptorlarini yaratadi. Antigen unga eng mos keladigan retseptorlarni bog'laydi va tegishli hujayralarning bo'linishini rag'batlantiradi. Bu hujayralar katta klon hosil qiladi. T-yordamchilari o'zlarining MHC-II sinf molekulalari bilan bog'langan antigen bilan o'zaro ta'sir qiladilar va T-supressorlari MHC sinf I molekulalari bilan birgalikda antigenni taniydilar. Bundan tashqari, antigen T-bostiruvchilar uchun 9-11 aminokislotalar va T-yordamchilari uchun 12-25 aminokislotalardan iborat, ya'ni antigen taqdim qiluvchi hujayralar tomonidan hazm qilingan peptid shaklida taqdim etilishi kerak. TCR oddiy oqsillar, polisakkaridlar, lipidlar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.
Turli subpopulyatsiyalarning effektor limfotsitlari ko'p sonli turli mediatorlarni ajratib chiqaradi. Interleykinlardan tashqari, bular limfokinlar - kimotaksis omillari, granulotsitlar va makrofaglarning migratsiyasini inhibe qiluvchi omillar, mitogen omillar va boshqalar.
asosiy gistokompozitsiya kompleks molekulalari bilan bog'liq. MHC) antigen taqdim qiluvchi hujayralar yuzasida. TCR hujayra membranasida joylashgan ikkita subbirlikdan iborat va CD3 ko'p bo'linmali kompleks bilan bog'langan. TCR ning MHC va unga aloqador antigen bilan o'zaro ta'siri T-limfotsitlarning faollashishiga olib keladi va immun javobni qo'zg'atuvchi asosiy nuqtadir.
Tuzilishi
TCR - bu hujayra yuzasida joylashgan ikkita bo'linma - a va b yoki g va d dan iborat heterodimerik oqsil. Subbirliklar membranada mahkamlangan va bir-biri bilan disulfid bog'i bilan bog'langan.
Strukturaviy jihatdan TCR bo'linmalari immunoglobulinlarning superoilasiga kiradi. Subbirliklarning har biri xarakterli immunoglobulin burmasi, transmembran segmenti va qisqa sitoplazmatik mintaqaga ega bo'lgan ikkita domendan iborat.
N-terminal domenlari o'zgaruvchan (V) va asosiy gisto-moslashuv kompleksi molekulalari tomonidan taqdim etilgan antigenni bog'lash uchun javobgardir. O'zgaruvchan domen immunoglobulinlarga xos bo'lgan gipervariable mintaqani (CDR) o'z ichiga oladi. Ushbu saytlarning g'ayrioddiy xilma-xilligi tufayli turli T hujayralari turli xil antijenlarning eng keng doirasini taniy oladi.
Ikkinchi domen doimiy (C) va uning tuzilishi ma'lum bir shaxsdagi ushbu turdagi barcha subbirliklar uchun bir xil (boshqa oqsillarning gen darajasidagi somatik mutatsiyalar bundan mustasno). C-domeni va transmembran segmenti orasidagi hududda sistein qoldig'i mavjud bo'lib, uning yordamida ikkita TCR zanjiri o'rtasida disulfid aloqasi hosil bo'ladi.
TCR subbirliklari CD3 membrana polipeptid kompleksi bilan birlashtirilgan. CD3 to'rt turdagi polipeptidlar - g, d, e va z tomonidan hosil bo'ladi. g, d va e bo'linmalari bir-biri bilan chambarchas bog'langan genlar tomonidan kodlangan va o'xshash tuzilishga ega. Ularning har biri bitta doimiy immunoglobulin sohasi, transmembran segmenti va uzun (40 tagacha aminokislota qoldig'i) sitoplazmatik qismidan hosil bo'ladi. Z zanjiri kichik hujayradan tashqari domenga, transmembran segmentiga va katta sitoplazmatik sohaga ega. Ba'zan, Z zanjiri o'rniga, kompleks ē zanjirini o'z ichiga oladi - bir xil genning muqobil qo'shilish yo'li bilan olingan uzunroq mahsuloti.
CD3 kompleks oqsillarining tuzilishi o'zgarmas bo'lgani uchun (o'zgaruvchan hududlarga ega emas), ular antigen uchun retseptorning o'ziga xosligini aniqlay olmaydi. Tanib olish faqat TCR funktsiyasidir va CD3 hujayra ichiga signal uzatilishida vositachilik qiladi.
CD3 bo'linmalarining har birining transmembran segmentida manfiy zaryadlangan aminokislotalar qoldig'i mavjud, TCR esa musbat zaryadlangan. Elektrostatik o'zaro ta'sirlar tufayli ular T-hujayra retseptorlarining umumiy funktsional kompleksiga birlashtiriladi. Stokiometrik tadqiqotlar va kompleksning molekulyar og'irligini o'lchashga asoslanib, uning eng ehtimolli tarkibi (ab) 2 +g+d+e 2 +z 2 dir.
ab-zanjirlardan va gd-zanjirlardan tashkil topgan TCR lar tuzilishi jihatidan juda oʻxshash. Retseptorlarning bu shakllari tananing turli to'qimalarida turlicha namoyon bo'ladi.
"T-hujayra retseptorlari" maqolasiga sharh yozing
T-hujayra retseptorini tavsiflovchi parcha
- Hamma kazaklar hayratda qolishdi. Ular polkovnik uchun kulbani tozalashdi, ularni olib ketishdi. Tomosha qilish juda achinarli, yigitlar, - dedi raqqosa. - Ularni parchalab tashlashdi: shunday yolg'iz tirik, ishonasizmi, o'ziga xos tarzda nimadir deb g'o'ldiradi.“Toza xalq, bolalar,” dedi birinchisi. - Oq, oq qayin kabi, va mardlar bor, aytaylik, olijanoblar.
- Nima deb o'ylaysiz? U barcha bo‘g‘inlardan ishga olingan.
"Ammo ular bizning tilimizda hech narsani bilishmaydi", dedi raqqosa hayron bo'lib tabassum bilan. - Men unga aytaman: "Kimning toji?" Va u o'ziniki deb g'o'ldiradi. Ajoyib odamlar!
"Axir, bu juda qiyin, birodarlarim, - deb davom etdi ularning oqligiga hayron bo'lgan kishi, - Mojaysk yaqinidagi dehqonlar kaltaklanganlarni qanday tozalashni boshlashganini, qayerda qo'riqchilar borligini, nima deydi u, ularning o'liklarini. u erda bir oy yotdi. Xo'sh, u aytadi, yolg'on gapiradi, aytadi, ularniki qog'oz qanday oq, toza, porox ko'k hidiga o'xshamaydi.
- Xo'sh, sovuqdanmi yoki nima? — so‘radi biri.
- Eka sen aqllisan! Sovuq bilan! Issiq edi. Sovuqdan bo'lsa, bizniki ham chirimasdi. Keyin esa, biznikiga kelasan, deydi, hammasi qurtda chirigan. Demak, ro‘mol bilan o‘zimizni bog‘laymiz, ha, yuzimizni burib, sudrab yuramiz; siydik yo'q. Ularniki esa qog'ozdek oppoq; porox ko'k hidini sezmaydi.
Hamma jim qoldi.
- Ovqatdan bo'lsa kerak, - dedi serjant, - ustaning ovqatini yeyishdi.
Hech kim e'tiroz bildirmadi.
- dedi bu odam, Mojaysk yaqinida, qo'riqchilar bor edi, ular o'nta qishloqdan haydalgan, yigirma kun haydashgan, hammani, keyin o'liklarni olib ketishmagan. Bu bo'rilar, deydi u ...
"Bu qorovul haqiqat edi", dedi keksa askar. - Faqat eslash kerak bo'lgan narsa bor edi; va undan keyin hammasi ... Demak, odamlar uchun faqat azob.
- Va bu, amaki. Kecha biz yugurdik, shuning uchun ular o'zlariga ruxsat bermaydilar. Ular qurollarni tirik qoldirdilar. Sizning tizzangizda. Kechirasiz, deydi u. Shunday qilib, faqat bir misol. Ularning aytishicha, Platov ikki marta Polionni o'zi olib ketgan. So'zni bilmaydi. Qabul qiladi: qo‘lida qushdek ko‘rinadi, uchib ketadi, uchib ketadi. Va o'ldirishning iloji yo'q.
- Eka yolg'on, sog'-salomatsan, Kiselev, men senga qarayman.
-Qanday yolg'on, haqiqat haqiqat.
- Agar odatim bo'lsa, uni tutsam, yerga ko'mib qo'ygan bo'lardim. Ha, aspen qoziq bilan. Va odamlarni nima vayron qildi.
"Biz hamma narsani bir tomondan qilamiz, u yurmaydi", dedi keksa askar esnab.
Suhbat jim bo'ldi, askarlar yig'ishni boshladilar.
- Mana, yulduzlar, ehtiros, shunday yonmoqda! Ayting-chi, ayollar tuvallarni qo'yishdi, - dedi askar Somon yo'liga hayratlanib.
- Bolalar, bu hosil yili uchun.
- Drovets hali ham kerak bo'ladi.
"Siz orqangizni isitasiz, ammo qorningiz muzlaydi." Mana mo''jiza.
- O hudoyim!
- Nega itaryapsiz - yolg'iz o'zingiz haqingizda olovmi yoki nima? Ko'rdingizmi... qulab tushdi.
O'rnatilayotgan sukunat ortidan uxlayotganlarning ba'zilarining xirillashi eshitildi; qolganlari o‘girilib, isinib, vaqti-vaqti bilan gapirardi. Olisdan, yuz qadamcha, olovdan do'stona, quvnoq kulgi eshitildi.
"Mana, ular beshinchi rotada shovqin-suron qilmoqdalar", dedi bir askar. - Va odamlar - ehtiros!
Bir askar o‘rnidan turib, beshinchi rotaga bordi.
- Bu kulgi, - dedi u qaytib kelib. “Ikki qo'riqchi qo'ndi. Biri aslo qotib qolgan, ikkinchisi juda dadil, byada! Qo'shiqlar yangramoqda.
- Oh? Borib ko‘ring...” Bir necha askarlar beshinchi rota tomon harakatlanishdi.
Beshinchi kompaniya o'rmonning o'zi yonida turardi. Katta olov qorning o'rtasida porlab yonib, ayoz bilan og'irlashgan daraxtlarning shoxlarini yoritib turardi.
Yarim tunda beshinchi rota askarlari o'rmonda qor ostidagi qadam tovushlarini va novdalarning chiyillashini eshitdilar.
"Yigitlar, jodugar", dedi bir askar. Hamma boshlarini ko'tarib, tinglashdi va o'rmondan olovning yorqin nuriga chiqib, ikkita odamni, g'alati kiyingan figuralarni bir-birlarini ushlab turishdi.
Ular o'rmonda yashiringan ikki frantsuz edi. Askarlarga tushunarsiz tilda xirillagancha, ular olovga yaqinlashdilar. Biri bo‘yi balandroq, egnida ofitser shlyapasi bo‘lgan va ancha zaif ko‘rinardi. Olovga yaqinlashib, o'tirmoqchi bo'ldi, lekin erga yiqildi. Yana bir kichik, gavdali, yonoqlariga ro'molcha bog'lab qo'yilgan askar kuchliroq edi. O‘rtog‘ini ko‘tarib, og‘zini ko‘rsatib, nimadir dedi. Askarlar frantsuzlarni o'rab olishdi, kasal odamga palto qo'yishdi va bo'tqa va aroq olib kelishdi.
T-hujayra retseptorlari (ingliz TCR) - T-limfotsitlarning sirt oqsil komplekslari antigen-taqdim qiluvchi hujayralar yuzasida asosiy histo-moslashuv kompleksi (eng. MHC) molekulalari bilan bog'liq qayta ishlangan antijenler tan uchun mas'ul. TCR hujayra membranasida joylashgan ikkita subbirlikdan iborat va CD3 ko'p bo'linmali kompleks bilan bog'langan. TCR ning MHC va unga aloqador antigen bilan o'zaro ta'siri T-limfotsitlarning faollashishiga olib keladi va immun javobni qo'zg'atuvchi asosiy nuqtadir.
TCR - bu hujayra yuzasida joylashgan ikkita bo'linma - a va b yoki g va d dan iborat heterodimerik oqsil. Subbirliklar membranada mahkamlangan va bir-biri bilan disulfid bog'i bilan bog'langan.
Strukturaviy jihatdan TCR bo'linmalari immunoglobulinlarning superoilasiga kiradi. Subbirliklarning har biri xarakterli immunoglobulin burmasi, transmembran segmenti va qisqa sitoplazmatik mintaqaga ega bo'lgan ikkita domendan iborat.
N-terminal domenlari o'zgaruvchan (V) va asosiy gistomoslashuv kompleksi molekulalari tomonidan taqdim etilgan antigenni bog'lash uchun javobgardir. O'zgaruvchan domen immunoglobulinlarga xos bo'lgan gipervariable mintaqani (CDR) o'z ichiga oladi. Ushbu saytlarning g'ayrioddiy xilma-xilligi tufayli turli T hujayralari turli xil antijenlarning eng keng doirasini taniy oladi.
Ikkinchi domen doimiy (C) va uning tuzilishi ma'lum bir shaxsdagi ushbu turdagi barcha subbirliklar uchun bir xil (boshqa oqsillarning gen darajasidagi somatik mutatsiyalar bundan mustasno). C-domeni va transmembran segmenti orasidagi hududda sistein qoldig'i mavjud bo'lib, uning yordamida ikkita TCR zanjiri o'rtasida disulfid aloqasi hosil bo'ladi.
TCR subbirliklari CD3 membrana polipeptid kompleksi bilan birlashtirilgan. CD3 to'rt turdagi polipeptidlar - g, d, e va z tomonidan hosil bo'ladi. g, d va e bo'linmalari bir-biri bilan chambarchas bog'langan genlar tomonidan kodlangan va o'xshash tuzilishga ega. Ularning har biri bitta doimiy immunoglobulin sohasi, transmembran segmenti va uzun (40 tagacha aminokislota qoldig'i) sitoplazmatik qismidan hosil bo'ladi. Z zanjiri kichik hujayradan tashqari domenga, transmembran segmentiga va katta sitoplazmatik sohaga ega. Ba'zan, z zanjiri o'rniga, kompleks ē zanjirini o'z ichiga oladi, bir xil genning muqobil qo'shilish yo'li bilan olingan uzunroq mahsuloti.
CD3 kompleks oqsillarining tuzilishi o'zgarmas bo'lgani uchun (o'zgaruvchan hududlarga ega emas), ular antigen uchun retseptorning o'ziga xosligini aniqlay olmaydi. Tanib olish faqat TCR funktsiyasidir va CD3 hujayra ichiga signal uzatilishida vositachilik qiladi.
Har bir CD3 bo'linmasining transmembran segmentida manfiy zaryadlangan aminokislota qoldig'i, TCR esa musbat zaryadlangan. Elektrostatik o'zaro ta'sirlar tufayli ular T-hujayra retseptorlarining umumiy funktsional kompleksiga birlashtiriladi. Kompleksning molekulyar og'irligini stexiometrik tadqiqotlar va o'lchovlar asosida uning eng ehtimolli tarkibi (ab)2+g+d+e2+z2.
ab-zanjirlardan va gd-zanjirlardan tashkil topgan TCR lar tuzilishi jihatidan juda oʻxshash. Retseptorlarning bu shakllari tananing turli to'qimalarida turlicha namoyon bo'ladi.
T-limfotsit retseptorining tuzilishi ko'p jihatdan antikor molekulasining tuzilishiga o'xshaydi. T-hujayra retseptorlari molekulalari (TCR) ikkita zanjirdan iborat - a va p. Ularning har biri V- va C-domenlarini o'z ichiga oladi, ularning tuzilishi disulfid bog'lari bilan mustahkamlanadi. a- va p-zanjirlarining o'zgaruvchan domenlari antikorlardagi kabi 3-4 ga ega emas, balki retseptorning faol markazini tashkil etuvchi kamida 7 ta gipervariable mintaqaga ega. C-domenlari orqasida, membrana yaqinida 20 ta aminokislota qoldig'idan iborat menteşe mintaqasi mavjud. U disulfid bog'lari yordamida a- va p-zanjirlarning ulanishini ta'minlaydi. Menteşe hududining orqasida 22 ta aminokislota qoldig'ining transmembran hidrofobik domeni joylashgan bo'lib, u 5-16 aminokislota qoldig'idan iborat qisqa intrasitoplazmatik domen bilan bog'liq. Taqdim etilgan antigenning T-hujayra retseptorlari tomonidan tan olinishi quyidagicha sodir bo'ladi. MHC sinf P molekulalari, xuddi T-limfotsit retseptorlari kabi, ikkita polipeptid zanjiridan iborat - a va p. Taqdim etilgan antijenik peptidlarni bog'lash uchun ularning faol joyi "bo'shliq" shaklida. U "bo'shliq" ning pastki qismida ikkala zanjirning segmentlari tomonidan hosil bo'lgan spiral bo'lmagan mintaqa bilan bir-biriga bog'langan a-va p-zanjirlarning spiral qismlaridan hosil bo'ladi. Bu markazda (yoriq) MHC molekulasi qayta ishlangan antigenni biriktiradi va shu tariqa uni T hujayralariga taqdim etadi (63-rasm). T-hujayra retseptorlarining faol markazi a-va p-zanjirlarning giperoʻzgaruvchan hududlari tomonidan hosil boʻladi. Bu, shuningdek, bir xil "bo'shliq" ni ifodalaydi, uning tuzilishi antikor molekulasining faol markazining tuzilishi bilan bir xil darajada MHC sinf P molekulasi tomonidan ifodalangan antigenning peptid fragmentining fazoviy tuzilishiga mos keladi. antigen determinantining fazoviy tuzilishi. Har bir T-limfotsit faqat bitta maxsus peptid uchun retseptorlarni olib yuradi, ya'ni u ma'lum bir antigenga xosdir va faqat bitta turdagi qayta ishlangan peptidni bog'laydi. Taqdim etilgan antigenning T-hujayra retseptoriga biriktirilishi undan hujayra genomiga signal uzatilishini keltirib chiqaradi.
Har qanday TCR ishlashi uchun uning CD3 molekulasi bilan aloqasi zarur. U 5 ta subbirlikdan iborat bo'lib, ularning har biri o'z geni bilan kodlangan. CD3 molekulalari T-limfotsitlarning barcha kichik sinflariga ega. T-hujayra retseptorining CD3 molekulasi bilan o'zaro ta'siri tufayli quyidagi jarayonlar ta'minlanadi: a) T-limfotsitlar membranasi yuzasiga TCRni olib tashlash; b) T-hujayra retseptorlari molekulasiga tegishli fazoviy strukturani berish; v) T-hujayra retseptorlari tomonidan signalning antigen bilan aloqa qilgandan keyin sitoplazmaga, so'ngra mediatorlar ishtirokida fosfatidilinositol kaskadi orqali T-limfotsitlar genomiga qabul qilinishi va uzatilishi.
Antigen peptidni tashuvchi MHC sinf P molekulasining T-limfotsit retseptorlari bilan o'zaro ta'siri natijasida peptid, go'yo retseptorning gipero'zgaruvchan hududlari tomonidan hosil bo'lgan "bo'shlig'iga" o'rnatiladi. a-va p-zanjirlarning ikkala zanjiri bilan aloqa qilishda
"CD8 limfotsitlari. Hujayralarni ifodalovchi antigen (Ag). Antigenlarning tasnifi (Ag)." mavzusi bo'yicha mundarija:T hujayra retseptorlari. T-hujayralari antijeni ikki turdagi membrana glikoproteinlari - T-hujayra retseptorlari va CD3 yordamida taniydilar. T-hujayra retseptorlari molekulyar og'irligi 40-50 kD bo'lgan a- va p-zanjirlarini (barcha T-hujayralarning 98% ga yaqin) yoki 5-zanjirlarni (taxminan 1,5-2% hujayralar) o'z ichiga olgan geterodimerdir. T-hujayra retseptorlari tanib olish reaktsiyalarida ishtirok etadigan Ig-ga o'xshash hujayra sirt molekulalarining yuqori oilasining bir qismidir. T hujayra retseptorlaridan transmembran o'tkazish mexanizmlari noma'lumligicha qolmoqda; Ehtimol, ular T-limfotsit retseptorlari bilan kovalent bog'liq bo'lmagan CD3 ga bog'liq.
T hujayralarining faollashishi
T hujayralarini faollashtirish uchun makrofaglardan ikkita signal kerak. Birinchi signal - Ag ning namoyon bo'lishi, ikkinchisi - faollashtiruvchi omil (IL-1) sekretsiyasi. Ikkinchisi T-limfotsitlar tomonidan IL-2 sintezini rag'batlantiradi, bu hujayralarni faollashtiradi (otokrin regulyatsiya). Shu bilan birga, T hujayralari membranalarida IL-2 (CD25) retseptorlarining ekspressiyasi kuchayadi.
T-limfotsitlarning subpopulyatsiyalari
Sirt belgilariga asoslanib, bir nechtasi bor T-limfotsitlarning subpopulyatsiyalari turli funktsiyalarni bajarish. Uchun T hujayralarining differentsiatsiyasi CD-Ag sirt belgisini aniqlaydigan monoklonal antikorlar to'plamidan foydalaning [ingliz tilidan. farqlash klasteri]. Hammasi etuk T hujayralari ekspress sirt CD3-Ag; unga qo'shimcha ravishda T-limfotsitlarning subpopulyatsiyalari boshqa CD-Agni ham ifodalaydi.
CD4 + limfotsitlar
Membran molekulalari CD4 hujayralarning turli populyatsiyalarini olib yuradi, shartli ravishda tartibga soluvchi (yordamchilar) va effektor (T hzt) ga bo'linadi.
T-yordamchilar[ingliz tilidan. yordam berish uchun] Ag ni aniq taniydi va gumoral immun javobni qo'zg'atish paytida makrofaglar va B hujayralari bilan o'zaro ta'sir qiladi. CD4 + / CD8 + - hujayralar nisbati immunitet holatini baholash uchun muhim parametrdir; normal sharoitda CD4 + / CD8 + nisbati taxminan ikkiga teng va ogohlantiruvchi omillarning immun javobiga dominant ta'sir ko'rsatadi. Ba'zi immunitet tanqisligi holatlarida nisbat teskari bo'ladi (I dan kam, ya'ni CD8 + hujayralari ustunlik qiladi), bu immunosupressiv ta'sirning ustun ta'sirini ko'rsatadi; ko'pgina immunitet tanqisligi (masalan, OITS) patogenezi asosida yotadi.
Ag tan oluvchi T-limfotsitlar maqsadli hujayraning plazma membranasidagi MHC molekulasi bilan murakkab bo'lgan virusli yoki o'simta Ag ning begona epitopini "tanib olish". T HRT [kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining T-effektlari (DTH)] DTH reaktsiyalariga vositachilik qiladi.
TCR ning a- va 3-zanjirlarini kodlovchi genlarning tashkil etilishi asosan immunoglobulinlarning engil va ogʻir zanjirlari uchun maʼlum boʻlgan genlarga gomologikdir.a-zanjirning V-domeni, immunoglobulinlarning engil zanjiri kabi, faqat boshqariladi. V- va J-gen segmentlari tomonidan.bir vaqtning o'zida V-domenining (3-zanjirli, shuningdek, immunoglobulinlarning og'ir zanjiri) shakllanishi V-, D-, J ning to'liq to'plami bilan ta'minlanadi. - gen segmentlari (3.14-rasm).
T-hujayra genomidagi a-zanjir uchun 100 dan ortiq V-genlar mavjud
TCR, bu immunoglobulinning engil zanjirlari uchun ma'lum bo'lgan miqdordan ikki yarim baravar kam. Har bir bunday gen ikkita ekzonni o'z ichiga oladi - biri etuk a-zanjirda mavjud bo'lmagan etakchi (L) ketma-ketligi uchun, lekin endoplazmatik retikulumdan hujayra yuzasiga o'tish paytida ushbu zanjirda mavjud, ikkinchisi - TCR V-domenining o'zini kodlash uchun. Immunoglobulinlarning engil zanjiriga qaraganda a-zanjir uchun J-gen segmentlari sezilarli darajada ko'p (50 ga nisbatan 4). A-zanjir konstantasi hududi C-geni tomonidan boshqariladi, u molekulaning transmembran va quyruq qismlari uchun C-domen, ilgak va bitta umumiy eksonni o'z ichiga oladi.
3 zanjir uchun V genlar soni 30 ta. Bundan tashqari, ikkita DJC klasteri mavjud.Har bir klasterda bitta D- va oltita J-gen segmentlari mavjud.Klasterlar orasidagi funktsional farqlar noma'lum. |3- uchun C geni Ip doimiy mintaqasi polipeptidning doimiy, menteşe, transmembran va quyruq hududlari uchun to'rtta eksonni o'z ichiga oladi.
T-hujayralarda TCR hosil bo'lishida a- va (3-zanjirlar) uchun genetik materialning rekombinatsiyasi, transkripsiyasi, qo'shilishi va tarjimasi B-hujayralarda immunoglobulinlar sintezini ta'minlaydigan jarayonlarga o'xshaydi.
Immunoglobulinlar va immunoglobulin retseptorlari holatida bo'lgani kabi, TCR o'zgaruvchanligi V-domenlarini kodlovchi genetik materialning rekombinatsiyasi paytida gen segmentlarining tasodifiy o'zaro ta'siriga bog'liq: i-zanjirlari uchun VJ va VDJ uchun (3-zanjir. V-domenini hisoblash. TKR o'zgaruvchanligi, xuddi immunoglobulinlar bilan bir xil tarzda amalga oshiriladi (qarang.
- , bu antikorlarning xilma-xilligining juda yuqori darajasini ko'rsatadi.
Ishning birinchi bosqichida ma'lum bir antigen (AG) bilan immunizatsiya qilingan sichqonlardan turli xil klonlarni o'z ichiga olgan T-hujayralarining umumiy, ajratilmagan populyatsiyasi olindi (1-rasmdagi 1-6 raqamlar). Ikkinchi bosqich T hujayralarining alohida klonlarini ajratishdan iborat bo'lib, ular orasida ishlatiladigan antigenga xos bo'lganlar ham bor edi (rasmda misol sifatida to'rtta klon ko'rsatilgan, ulardan biri, 3-klon antijen bilan maxsus reaksiyaga kirishadi). Ishning uchinchi bosqichi antigen-reaktiv klonga monoklonal antikorlarni (mAbs) ishlab chiqarishni o'z ichiga oladi. Ushbu bosqichning maqsadi faqat immunizatsiya uchun ishlatiladigan klon bilan reaksiyaga kirisha oladigan monoklonal antikorlarni olishdir. Shu bilan birga, mAb o'zaro faoliyat reaktivligi antigen-reaktiv klon va astarlanmagan klonlarning umumiy o'ziga xosligini ko'rsatadi (yuqori jadval). mAb o'zaro reaktivligining yo'qligi ijobiy reaksiyaga kirishuvchi astarlangan klonda maxsus o'ziga xoslik mavjudligini ko'rsatadi, ehtimol antigenni tan oladigan retseptor. Ushbu taxminning tasdig'i mAb ning mos keladigan klon bilan o'zaro ta'sirida kechikishning ishlatilgan antigen ishtirokida reaktsiyasi (pastki jadval). T-hujayralarning antigenni tanuvchi retseptoriga mAb ni olish uni to'liq o'rganish uchun sharoit yaratdi.
Guruch. 3.13. Yantngetsrvsooamp tuzilishi;
T-hujayra antijenini aniqlash retseptorlari (TCR) a- va p-zanjirlardan tashkil topgan geterodimerdir. Har bir zanjir ikkita domenni o'z ichiga oladi: o'zgaruvchan (V) va doimiy (C). O'zaro ta'sir qiluvchi Va va Ur domenlari TCR ning antigenni aniqlash joyini tashkil qiladi. Asosiy V- va C-domenlariga qo'shimcha ravishda, TCR strukturasi a- va p-zanjirlari o'rtasida kovalent bog'lanish hosil qiluvchi sistein qoldig'iga ega bo'lgan menteşe mintaqasiga, shuningdek, transmembran va qisqa quyruq mintaqalariga ega.
genni taniydigan tuzilmalar (3.2-jadval). Immunoglobulinlar va TCR uchun genetik materialning tashkil etilishi va rekombinatsiyasining umumiy o'xshashligiga qaramasdan, ushbu molekulalarning o'ziga xosligini nazorat qilishning ba'zi xususiyatlarini ham ta'kidlash kerak.
Immunoglobulinlar va 6 hujayrali immunoglobulin retseptorlari mahalliy antigen epitoplarni taniydilar. Shu munosabat bilan antigenni aniqlash markazining alohida qismlari o'zgaruvchanlik uchun teng imkoniyatlarga ega. TCR bilan vaziyat biroz boshqacha, chunki bu retseptor MHC molekulalari bilan antigenik peptid kompleksini taniydi.
TCR xilma-xilligi ko'p jihatdan uchinchi gipero'zgaruvchan mintaqa - CDR3 (ingliz tilidan qisqartirilgan, "to'ldiruvchilikni aniqlovchi mintaqa") tomonidan tashkil etilgan V-domenining uchinchi halqasi bilan bog'liq. Antigen bilan bog'lanish markazi hosil bo'lganda, CDR3 ning a- va 0-zanjirlarining V-domenlari ushbu markazning ichki qismida joylashgan. Birinchi va ikkinchi halqalar (mos ravishda CDR1 va CDR2) markazning atrofini egallaydi. Bunday konformatsiyada
ustida
Guruch. 3.14. Ortshnzatsp geoon, a- va p-tsesh T-isshugo retsytgots nazorat.
a- va b-cspi TCR ni boshqaradigan gen segmentlarini qayta tashkil etish printsipi immunoglobulinlar bilan bir xil. Farqi shundaki, (3-torli) uchun lokus ikkita bir xil klasterga ega. Ushbu takrorlanishning funktsional ahamiyati nimada ekanligi noma'lum.
3.2-jadval
nisbatan T-hujayra retseptorlari o'zgaruvchanligi
immunoglobulin retseptorlari va immunoglobulinlar 
TCR ning o'zaro ta'sir qiladigan antigen shakliga moslashishi bilan bog'liq aniq belgilangan biologik ma'no mavjud. Yuqorida aytib o'tilganidek, antigen peptidlar MHC molekulalarining a-spiral tuzilmalari tomonidan hosil bo'lgan bo'shliqni (bo'shliqni) to'ldiradi va shu bilan o'zlarini peptid-MHC antigen kompleksining o'rtasida topadi. Bunday kompleks peptidlar bilan bog'liq bo'lgan juda ko'p turli xil antijenik o'ziga xosliklari va MHC molekulalariga xos bo'lgan cheklangan xilma-xillik bilan tavsiflanadi. Immunogen kompleksning bunday tashkil etilishi bilan bog'liq holda, CDR3 o'zgaruvchanligining ortishi va CDR1 va CDR2 ning past o'zgaruvchanligini kutish kerak. TCR uchun genlarning genetik tashkilotini o'rganish bu nuqtai nazarni tasdiqlaydi. Shunday qilib, TCR immunoglobulinlar bilan solishtirganda CDR1 va CDR2 ning o'ziga xosligini aniqlaydigan V-genlarning sezilarli darajada kichikroq soniga ega, ammo shu bilan birga, CDR3 kodlashda ishtirok etadigan J-segmentlar soni ko'paygan (3.2-jadvalga qarang). Shaklda. 3.15 - SOYU ning peptid va CDR1 va CDR2 bilan MHC molekulalarining a-spiral ketma-ketligi bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatadigan soddalashtirilgan diagramma.